Comprendre l'insomnie chronique : une exploration des mécanismes sous-jacents

Insomnie chronique : un regard approfondi sur les facteurs sous-jacents

L'insomnie chronique est désormais clairement définie comme un trouble lié au stress, à l'hyperéveil, à la dysrégulation émotionnelle et à l'instabilité du système d'éveil et du sommeil. Ces dernières années, des hypothèses physiopathologiques ont émergé, mettant en lumière notamment une vulnérabilité génétique d’hérédité complexe, associant par exemple des polymorphismes de vulnérabilité au niveau des gènes de l'horloge biologique (1).

Les mécanismes sous-jacents à l'Insomnie

Un modèle de compréhension de l’insomnie est proposé internationalement et semble faire consensus : le modèle des 3 « P » (2). Il intègre des facteurs prédisposants, des facteurs précipitants, et des facteurs pérennisants. Dans ce contexte, l'insomnie est conceptualisée comme résultant de facteurs prédisposants interagissant avec des événements stressants précipitants (2). Cette interaction peut déclencher une cascade d'effets, notamment une activation du système nerveux autonome et de l'axe hypothalamo-hypophysaire, entraînant une augmentation du cortisol et induisant un niveau croissant d'éveil et de stress. On parle alors d’hyper-éveil ou « hyperarousal » dans la littérature internationale.

Au niveau neuronal, des anomalies sont observées, telles que la persistance de rythmes rapides d'éveil à l'EEG pendant le sommeil, une diminution de la quantité d'ondes lentes et un raccourcissement du sommeil paradoxal (3). Les études en IRM fonctionnelle soulignent une hyperactivité du système d'éveil pendant le sommeil et une hypoactivité des noyaux du sommeil (4,5).

Le système orexinergique joue également un rôle crucial, avec une suractivation associée au stress, pouvant contribuer à l'hyperéveil et à l'hyperactivation des systèmes favorisant l'éveil dans l'insomnie (6).

L'épigénétique pourrait offrir un cadre de travail intéressant pour mieux comprendre les conséquences durables de l'interaction entre les facteurs génétiques et environnementaux, ainsi que les effets du stress sur le cerveau dans l'insomnie. De manière intrigante, le risque polygénique d'insomnie a été lié de manière causale à divers troubles psychiatriques et non-psychiatriques (1).

Des études suggèrent que le trouble de l'insomnie est lié à une dérégulation du système immunitaire, entraînant une augmentation du niveau de cytokines pro-inflammatoires et une diminution du niveau de lymphocytes(7).

Enfin, les modifications au niveau des cognitions, des émotions et des comportements liés à l'insomnie contribuent à sa pérennisation. Ces facteurs de pérennisation doivent être identifiés pendant les prises en charge psychothérapeutiques afin de casser le cercle vicieux de l’insomnie.

Pr Pierre-Alexis Geoffroy et Dr Julia Maruani
Hôpital Bichat, Paris

Dossier spécial sur l'insomnie chronique

Références

1. Palagini L, Geoffroy PA, Gehrman PR, Miniati M, Gemignani A, Riemann D. Potential genetic and epigenetic mechanisms in insomnia: A systematic review. J Sleep Res. 14 mars 2023;e13868.
2. Palagini L, Biber K, Riemann D. The genetics of insomnia--evidence for epigenetic mechanisms? Sleep Med Rev. juin 2014;18(3):225‑35.
3. Zhao W, Van Someren EJW, Li C, Chen X, Gui W, Tian Y, et al. EEG spectral analysis in insomnia disorder: A systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev. oct 2021;59:101457.
4. Winkelman JW, Buxton OM, Jensen JE, Benson KL, O’Connor SP, Wang W, et al. Reduced brain GABA in primary insomnia: preliminary data from 4T proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS). Sleep. nov 2008;31(11):1499‑506.
5. Nofzinger EA, Buysse DJ, Germain A, Price JC, Miewald JM, Kupfer DJ. Functional neuroimaging evidence for hyperarousal in insomnia. Am J Psychiatry. nov 2004;161(11):2126‑8.
6. Palagini L, Geoffroy PA, Balestrieri M, Miniati M, Biggio G, Liguori C, et al. Current models of insomnia disorder: a theoretical review on the potential role of the orexinergic pathway with implications for insomnia treatment. J Sleep Res. août 2023;32(4):e13825.
7. Akkaoui MA, Palagini L, Geoffroy PA. Sleep Immune Cross Talk and Insomnia. Adv Exp Med Biol. 2023;1411:263‑73.