L’eskétamine en monothérapie dans la dépression résistante

Auteur :
Lucie Berkovitch

La dépression est une pathologie fréquente et parfois sévère. Elle touche environ une personne sur cinq au cours de sa vie entière. Près d’un tiers des dépressions ne répondent pas à plusieurs lignes de traitements antidépresseurs bien conduites, caractérisant la résistance aux traitements.

L’eskétamine en spray nasal est un traitement validé de la dépression résistante depuis 2019. Contrairement aux antidépresseurs habituels, qui mettent plusieurs semaines à agir, elle a l’avantage d’entraîner une réponse immédiatement après la prise et de se maintenir dans le temps. Elle est utilisée de façon répétée (deux administrations par semaine pendant au moins quatre semaines puis espacement) et en association avec une nouvelle ligne antidépressive¹.

Une récente étude de phase 4 conduite par Janssen, et dont les résultats ont été dévoilés au congrès de l’ECNP en septembre 2024², a mesuré l’efficacité de l’eskétamine en monothérapie versus placebo. Des patients présentant une dépression résistante (non-réponse à au moins deux lignes de traitements antidépresseurs) ont été randomisés pour recevoir une cure pendant 4 semaines soit d’eskétamine 84 mg (n=95), soit d’eskétamine 56 mg (n=86), soit de placebo (n=197) après une fenêtre thérapeutique de deux semaines de leur traitement antidépresseur.

Les premiers résultats suggèrent une amélioration significative des symptômes dépressifs dès le 2^ème jour et maintenue à quatre semaines dans les deux groupes ayant reçu de l’eskétamine par rapport au placebo. Les taux de réponse (diminution d’au moins 50% des symptômes) et de rémission à un mois étaient également plus élevés dans les groupes ayant reçu de l'eskétamine que dans le groupe placebo (réponse : 30% vs. 15%, rémission : 21% dans le groupe 84 mg, 15% dans le groupe 56 mg, 7% dans le groupe placebo). Les effets secondaires les plus fréquents sous eskétamine étaient des nausées, un syndrome dissociatif ou des vertiges, avec des occurrences comparables aux précédentes études sur l’eskétamine.

Cette première étude suggère que l’eskétamine en monothérapie est efficace et bien tolérée dans la dépression résistante et pourrait offrir une nouvelle option thérapeutique pour certains patients, notamment ceux qui présentent des effets indésirables avec les autres antidépresseurs. Les résultats de la poursuite du suivi (jusqu’à 3 mois) seront essentiels pour déterminer si cette efficacité se maintient dans le temps au-delà de la cure initiale. À l’heure actuelle, l’esketamine doit être utilisée en association à un antidépresseur conventionnel.

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Références

<sup>1. Daly EJ, Singh JB, Fedgchin M, Cooper K, Lim P, Shelton RC, et al. Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine Adjunctive to Oral Antidepressant Therapy in Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 1 févr 2018;75(2):139‑48.
2. Janik A, Qiu X, Lane R, et al. Efficacy and safety of esketamine nasal spray as monotherapy in adults with treatment-resistant depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Poster presented at: European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) Annual Congress; September 21-24, 2024; Milan, Italy. https://www.janssenscience.com/products/spravato/medical-content/use-of-spravato-as-monotherapy#references-content</sup>